agonistas

Um agonista é uma substância que se liga a um receptor celular e o ativa, gerando uma resposta biológica. Pode ser endógeno — como neurotransmissores e hormônios — ou exógeno — como fármacos. O agonista difere do antagonista, que se liga ao receptor mas não o ativa (ou o bloqueia), e do agonista inverso, que diminui a atividade basal do receptor.

Classificação: agonistas totais (ou completos) produzem a resposta máxima possível quando o receptor está saturado; agonistas parciais geram uma resposta submáxima, mesmo em concentrações elevadas. Existem ainda moduladores alostéricos que afetam a atividade do receptor ao se ligar a um sítio diferente do sítio de ligação primário; entre eles, os agonistas alostéricos positivos aumentam a atividade. Afinidade descreve a força de ligação, enquanto eficácia descreve a capacidade de produzir resposta. Potência refere-se à dose necessária para obter determinada resposta, enquanto eficácia é a quantidade de resposta alcançada.

Mecanismo: ao ligar-se ao receptor, o agonista induz mudanças conformacionais que iniciam vias de sinalização intracelular, como vias dependentes de proteínas G, alterações de segundos mensageiros, ou ativação de vias de transcrição. Receptores incluem GPCRs, canais iônicos, receptores de tirosina quinase e receptores nucleares. Exemplos clínicos: morfina e outros opioides agem sobre receptores μ para analgesia; salbutamol é um agonista β2 usado no tratamento de asma; dobutamina atua no β1 para suporte da função cardíaca.

Curvas de dose-resposta descrevem a relação entre dose, afinidade e alcance da resposta (EC50, Emax) e são úteis na avaliação de potência e eficácia de um agonista.