Tumormutationen

Tumormutationen bezeichnet genetische Veränderungen, die in Tumorzellen auftreten und das Verhalten eines Tumors beeinflussen. Sie sind überwiegend somatisch (nicht vererbt) und unterscheiden sich damit von Keimbahnmutationen, die das gesamte Organismus betreffen. Mutationen können das Genom in verschiedener Form verändern, darunter Punktmutationen, Insertionen und Deletionen, Kopienzahlveränderungen sowie strukturelle Rearrangierungen wie Translokationen.

Viele Mutationen sind Passagiermutationen ohne direkten Beitrag zur Tumorentwicklung. Andere gelten als Treibermutationen (Driver), die Onkogenfunktionen erhöhen oder Tumorsuppressorgene deaktivieren und so das Zellwachstum fördern. Die genomische Heterogenität innerhalb eines Tumors umfasst klonale Mutationen, die in der Mehrzahl der Tumorzellen vorkommen, sowie subklonale Mutationen, die nur in Teilsubpopulationen auftreten. Diese Heterogenität beeinflusst Therapieresistenz und Behandlungsantwort.

Typische Mutationsmuster unterscheiden Tumortypen: z. B. UV-induzierte Hauttumoren zeigen häufig C>T-Veränderungen, während rauchbedingte Lungenkarzinome charakteristische Transversionsprofile aufweisen. Allgemein kann die Tumor-Mutationslast (TMB) und die Mikrosatelliteninstabilität (MSI/dMMR) biologische Aggressivität und potenzielle Therapien beeinflussen.

Diagnostik erfolgt meist durch Next-Generation Sequencing (NGS) mit Tumor-Panel, Whole-Exome- oder Whole-Genome-Sequencing. Oft wird ein matched normal Gewebe verwendet, um somatische von germlinen Mutationen zu unterscheiden.

Therapeutisch haben Mutationen direkte oder indirekte Auswirkungen: zielgerichtete Therapien (z. B. EGFR-, BRAF-, ALK-Inhibitoren), PARP-Inhibitoren bei BRCA-Mutationen sowie Immuntherapien, deren Wirksamkeit mit TMB oder MSI korreliert. Resistenzmechanismen bleiben eine zentrale Herausforderung.