Translokonkomplexet

Translokonkomplexet är ett membranbundet proteinkomplex som bildar en kanal genom vilken nascent polypeptider translojeras från cytosolen in i endoplasmatiska retikulumets lumen eller integreras i ER-membranet. Det är centralt för syntes, sortering och modning av sekretoriska och många membranproteiner samt för N-glykosylering under initiala steg i proteinhanteringen.

I eukaryoter består kärndelen av Sec61-komplexet, vanligtvis bestående av Sec61α, Sec61β och Sec61γ. Sec61 bildar själva kanalen och öppnas i samspel med ribosomen under co-translational translokation. Polypeptiden passerar genom kanalen och kan, när det behövs, få hydrophoba segments delar av sig senarealt ut i lipidmembranet för korrekt membraninbäddning. Post-translational translocation förekommer också, särskilt i jäst, där Sec61 samarbetar med Sec62/63-komplexet.

Translokonkomplexet fungerar tillsammans med ett antal associerade faktorer som å ena sidan stärker translokationen och å andra sidan kopplar den till vidareprocesser. TRAP (translokon-associerat protein-komplex), TRAM och CAML är exempel på komponenter som påverkar effektiviteten och topologin hos translölerande polypeptider. OST (oligosackaryltransferas) kopplas till translokon för N-glykosylering, medan EMC (ER-membranproteinkomplexet) ofta bidrar till insertion och korrekt orientation av multipassmembranproteiner. BiP och andra ER-chaperoner deltar i vecklaging och kvalitetskontroll av nyligen translocherade proteiner.

Translokonkomplexet är evolutionärt väl bevarat och finns i olika former i arkéer, bakterier och eukaryoter, vilket speglar dess grundläggande roll i cellulär proteinhantering och proteinsyntes. Fel i dess funktion kan bidra till ER-stress och relaterade sjukdomstillstånd.