Teofülliini

Teofülliini, suomeksi teofülliini (theophylline), on methylxanthine-ryhmän bronkodilatoiva lääke, käytetty perinteisesti astman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden COPD-hoitoon. Se on luonnollinen xantiini ja esiintyy teestä peräisin olevien yhdisteiden rakenteessa. Nykyään sen käyttö on vähentynyt, koska teofülliinin kapea terapeuttinen ikkuna ja useat lääke- ja elinten vuorovaikutukset voivat aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia.

Mekanisminä teofülliini toimii fosfodiesteraasien (PDE) estäjänä, mikä lisää solujen cAMP-tasoja ja laajentaa keuhkoputkia. Lisäksi se voi toimia adenosinireseptorien antagonistina sekä mahdollisesti vähentää keuhkoputkien lämmönsäätelyyn liittyvää tulehdusta. Nämä vaikutukset tekevät siitä sekä bronkodilatoivan että pieneltä osin anti-inflammatorisen.

Farmakokinetiikkaa hallitsevat maksassa tapahtuva metabolia ja vapaa jakautuminen. Teofülliini imeytyy hyvin suun kautta; suurin osa metaboloituu CYP1A2:n ja CYP3A4:n välityksellä. Puoliintumisaika aikuisilla on noin 8–10 tuntia, mutta se voi vaihdella tupakoitsijoilla lyhyemmäksi ja lasten kohdalla pidemmäksi. Annostelua säädetään yksilöllisesti veren seerumitasojen mukaan; terapeuttinen taso on tyypillisesti noin 5–15 µg/mL, ja toksisuutta kannattaa välttää suurimittaisilla pitoisuuksilla (>20 µg/mL). Loseina käytetään pitkäkestoisia (extended-release) valmisteita, jolloin annostus on harvemmin päivässä.

Haittoja ja vuorovaikutuksia on runsaasti. Yli- tai alimitoitus voi aiheuttaa pahoinvointia, unettomuutta, vapinaa, takykardiaa, rytmihäiriöitä ja kouristuksia. Teofülliini voi vuorovaikuttaa muun muassa makrolidiantibioottien, kinolonien, cimetidiinin sekä alkoholin kanssa, mikä lisää seerumitasojen ja haittavaikutusten riskiä.

Nykyisin teofülliini korvautuu useimmissa hoitostrategioissa inhaloitavilla keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä ja tulehduksen hoidolla, mutta sitä käytetään edelleen joissakin tapauksissa, erityisesti erityisillä potilassektoreilla ja keuhkosairauksien hallinnassa, jossa muut vaihtoehdot eivät sovellu.