RezeptortyrosinkinaseRezeptoren

Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) sind eine Familie von transmembranären Rezeptoren mit einer extrazellulären Ligandenbindungsdomäne, einer einzelnen Transmembranschleife und einer cytoplasmatischen Tyrosinkinase-Domäne. Nach Bindung eines Liganden kommt es typischerweise zur Dimerisierung des Rezeptors (Homodimere oder Heterodimere) und zur Autophosphorylierung der Tyrosinreste in der cytoplasmatischen Domäne. Diese Phosphotyrosinreste dienen als Andockstellen für SH2- oder PTB-Domänen enthaltende Adapterproteine und initiieren vielfältige Signalwege.

Die aktivierten RTKs lösen mehrere zentrale Signalwege aus, darunter den Ras-MAPK-Weg, den PI3K-AKT-mTOR-Weg, PLCγ und STAT-Signalwege. Über Adapterproteine wie Grb2, Shc oder IRS werden Signale weitervermittelt, was Zellproliferation, Differenzierung, Stoffwechsel, Überleben und Migration reguliert. RTKs steuern zudem Funktionen in der Entwicklung, Gewebehomöostase und Wundheilung.

Es gibt verschiedene RTK-Familien, darunter die EGFR/ErbB-Familie (EGFR, HER2/neu), VEGFR, FGFR, PDGFR, die Insulinrezeptor-Familie, MET, RET, ROS1, AXL und weitere. Liganden sind oft Wachstumsfaktoren wie EGF, FGFs, VEGF oder PDGF. Dysregulation der RTKs ist stark mit Krebs und anderen Erkrankungen verbunden, etwa durch Mutationen, Genamplifikationen oder autokrine Ligandenproduktion.

Therapeutisch werden Tyrosinkinaseinhibitoren (TKIs) eingesetzt, etwa Imatinib, Gefitinib oder Erlotinib, sowie monoklonale Antikörper gegen die extrazelluläre Domäne (z. B. Cetuximab, Trastuzumab). Resistenzen entstehen häufig durch zusätzliche Mutationen oder alternative Signaling-Wege.

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