Retinsäure

Retinsäure, wissenschaftlich All-trans-Retinsäure (ATRA), ist das aktive Metabolit von Vitamin A (Retinol). Sie wirkt als wichtiger Regulator der Genexpression und beeinflusst Differenzierung, Proliferation und Apoptose von Zellen. In der Embryonalentwicklung sowie bei der Gewebehomöostase im Erwachsenenalter kommt ihr zentrale Bedeutung zu.

Biosynthese und Wirkungsweise: Retinol wird durch Dehydrogenasen zu Retinaldehyd oxidiert und anschließend durch Aldehyd-Dehydrogenasen zu Retinsäure. Retinsäure bindet an Retinoinsäure-Rezeptoren (RARα, RARβ, RARγ), die häufig als Heterodimere mit RXR (Retinoid-X-Rezeptor) vorkommen. Der Rezeptor-Komplex bindet an Retinoic Acid Response Elements in der DNA und reguliert die Transkription zielgerichteter Gene, die Differenzierung, Zelldauer und Immunfunktionen beeinflussen.

Vorkommen und Anwendungen: In der Dermatologie wird Topikalienter Retinsäure, auch als Tretinoin bezeichnet, gegen Akne und zur Behandlung lichtbedingter Hautalterung eingesetzt. Systemisch wird All-trans-Retinsäure zur Differenzierungstherapie der akuten promyelozytären Leukämie (APL) verwendet, da sie die Blockade der Differenzierung durch das PML-RARα-Fusionsprotein aufhebt. Isotretinoin (13-cis-Retinsäure) kommt ebenfalls bei schweren Akneformen zum Einsatz, ist aber mit einem erhöhten Teratogenitätsrisiko verbunden.

Pharmakokinetik und Sicherheit: Retinsäure ist lipophil und wird in der Leber metabolisiert, teils durch Cytochrom P450; Ausscheidung erfolgt über Fäzes und Urin. Nebenwirkungen umfassen mucocutane Hautreaktionen, Phototoxizität und potenzielle Lebereigenheiten bei systemischer Anwendung. Wegen der Teratogenität besteht insbesondere bei Isotretinoin strikte Schwangerschaftsverhütung und Überwachung. Eine Überdosierung von Vitamin A vermeiden.