Remodelercomplexen

Remodelercomplexen, ook wel chromatin remodelers genoemd, zijn multi-subunit eiwitcomplexen die ATP-afhankelijke veranderingen in de positie, samenstelling of structuur van nucleosomen veroorzaken. Deze veranderingen beïnvloeden de toegang tot DNA en reguleren processen zoals transcriptie, DNA-replicatie en DNA-herstel.

De belangrijkste families van remodelercomplexen zijn SWI/SNF, ISWI, CHD en INO80. Ze delen een katalytische subunit uit de SNF2-familie van ATPases, maar de aanvullende subunits bepalen waar en hoe het complex werkt. In humane cellen bestaan SWI/SNF-complexen uit subtypen zoals BAF en PBAF; de katalytische subunits zijn BRG1 (SMARCA4) of BRM (SMARCA2), met accessoire-subunits zoals ARID1A/ARID1B. ISWI-complexen bevatten SNF2H of SNF2L; CHD-familie omvat CHD1 en andere CHD-eiwitten; INO80-familie omvat INO80 en verwante complexes zoals SRCAP.

Remodelercomplexen verplaatsen, verwijderen of vervangen nucleosomen met behulp van de energie van ATP-hydrolyse. Sommige complexen zijn gespecialiseerd in het inbouwen van histonvarianten zoals H2A.Z (bijv. SWR1-/SRCAP-verwante systemen). Ze worden vaak gerekruteerd naar specifieke loci door transcriptiefactoren, histonmarkeringen of DNA-schade-signalen en vormen een integraal onderdeel van de epigenetische regulatie.

Belangrijk voor organismale ontwikkeling en differentiatie, DNA-reparatie en het behoud van chromatin-structuur. Disfunctie of misregulatie van remodelercomplexen is geassocieerd met kanker (bijv. SMARCA4/BRG1, ARID1A) en neurodevelopmentale aandoeningen.