RANKLFreisetzung

RANKLFreisetzung bezeichnet den Prozess der Freisetzung von RANKL aus Zellen in das extrazelluläre Milieu. RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-Β Ligand) ist ein Mitglied der TNF-Familie, das membranständiger Form auf Zellen des Osteoblasten-Stamms exprimiert wird, darunter Osteoblasten, Osteozyten und aktivierte T-Zellen. RANKL bindet an den RANK-Rezeptor auf Osteoklasten-Vorläuferzellen und fördert deren Differenzierung, Reifung und Aktivität. Die freigesetzte Form kann als lösliches RANKL wirken und sich im Gewebe verbreiten, während die membranständige Form wichtige Zellkontakt-Signale vermittelt.

Die Freisetzung erfolgt überwiegend durch Proteolyse der membranständigen RANKL-Einheit durch Metalloproteasen der ADAM-Familie, insbesondere ADAM10 und ADAM17. Dieser Prozess, bekannt als Ectodomain Shedding, liefert lösliches RANKL, das weiterhin Osteoklastogenese stimulieren kann. Weitere Mechanismen umfassen alternative Splicing oder zusätzliche Proteasen. Die Regulation der Freisetzung hängt von Hormonen, Zytokinen und mechanischen Reizen ab: Parathormon (PTH), Vitamin D und entzündliche Zytokine wie IL-1 und TNF erhöhen RANKL-Expression und -Freisetzung; Östrogen senkt die RANKL-OPG-Balance und moduliert die Freisetzung.

Die Relevanz der RANKL-Freisetzung zeigt sich in Knochenerkrankungen wie Osteoporose und entzündlichen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis), wo erhöhte RANKL-Freisetzung Osteoklastogenese stimuliert. Therapeutisch wird RANKL durch Denosumab gehemmt, ein Antikörper gegen RANKL. Das Gleichgewicht zwischen RANKL und Osteoprotegerin (OPG) bestimmt die Knochenresorption; Störungen durch Entzündungen, Hormone oder Alter beeinflussen dieses Gleichgewicht.