Philadelphiakromosomi

Philadelphiakromosomi on kromosomaalinen rakenne, joka syntyy t(9;22)(q34;q11) translokaatiossa. Siirtymä johtaa BCR-ABL-fuusiogeenin syntyyn, josta seuraa konstitutivisesti aktiivinen tyrosiinikinaasi. Tämä signalointireitti edistää solujen aiheettonta jakautumista ja liittyy usein kroonisen myeloidisen leukemian (CML) kehittymiseen. BCR-ABL-tilan lisäksi philadelphiakromosomi voi esiintyä pienemmissä määrin myös muissa leukemia- ja lymfoomityypeissä.

Nimen Philadelphiakromosomi juontuu Philadelphia-kaupunkiin, Yhdysvaltoihin, jossa tutkijat Peter Nowell ja David Hungerford havaitseivat tämän kromosomimuutoksen vuonna 1960. Kromosomimuutos näkyy usein 22‑kromosomissa lyhentyneenä sekä vastaa tunnusomaisia kromosomimuutoksia leukemiaepidemiologiassa.

Kliininen merkitys: Philadelphiakromosomi liittyy pääasiassa krooniseen myeloidiseen leukemiaan (CML) sekä esiintyy pienemmällä osalla akuutti-lymfooblastisessa leukemiaassa (ALL). Sen havaitseminen auttaa diagnoosin ja hoidon suunnittelussa.

Diagnostiikka perustuu kromosomitutkimukseen (karyotyyppi), sekä molekyylidiagnostiikkaan kuten FISH- ja RT‑PCR-tutkimuksiin BCR‑ABL-transkriptioiden havaitsemiseksi. Hoito on muuttunut radikaalisti tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) käyttöönoton myötä; imatinibi, dasatinibi ja nilotinibi ovat yleisiä ensilinjan lääkkeitä. TKIs-hoito on usein elinikäistä ja edellyttää säännöllistä seurantaa BCR‑ABL-transkriptioidentasojen mittauksin.

Ennuste on parantunut huomattavasti TKIsien ansiosta, ja monet potilaat saavuttavat pitkäaikaisen remission tai hallitun taudin kanssa elämisen. Keskimääräinen lähestymistapa on yksilöllinen, lähtökohtana taudin vaihe ja vaste hoitoon.