Penetrância

Penetrância, em genética, é a proporção de indivíduos que possuem uma variante patogênica de um gene e que efetivamente manifestam o fenótipo ou a doença associada. Nem toda pessoa portadora de uma mutação causal apresenta sinais da condição; quando isso acontece, diz-se que a penetrância é incompleta. A penetrância pode variar conforme a idade, o contexto genético e fatores ambientais.

A classificação mais comum distingue entre penetrância completa e incompleta. Penetrância completa ocorre quando todos os portadores desenvolvem o fenótipo esperado. Em penetrância incompleta, apenas uma parcela dos portadores exibe a doença. A penetrância também pode ser dependente da idade, com o risco de manifestação aumentando ao longo da vida, ou variar entre diferentes tecidos, levando a expressões clínicas distintas entre indivíduos com a mesma mutação.

Fatores que influenciam a penetrância incluem modificadores genéticos, ambiente, estilo de vida e epigenética. Além disso, a penetrância é distinta da expressividade, que se refere à variação no severidade e na natureza das manifestações entre indivíduos que apresentam a doença.

A compreensão da penetrância é crucial na avaliação de risco, no aconselhamento genético e na tomada de decisão clínica. Limitações incluem a incerteza sobre o grau de penetrância para variantes específicas e a possibilidade de vieses de amostra nas estimativas. Em geral, a penetrância é uma medida probabilística, não determinística, da relação entre genotype e phenotype.