Makrolide

Makrolide sind eine Klasse von Antibiotika, die sich durch einen großen, makrozyklischen Lactonring (14- bis 16-Mitglieder) auszeichnen und meist einen oder mehrere Desoxyzucker tragen, üblicherweise Desosamin und/oder Cladinose. Sie hemmen die Proteinsynthese bakterieller Zellen, indem sie sich an die 50S-Untereinheit des Ribosoms binden und die Translokation blockieren, wodurch die Verlängerung der Peptidkette gehemmt wird. In der Regel wirken Makrolide bakteriostatisch, können jedoch bei hohen Konzentrationen oder bestimmten Erregern auch eine bakterizide Wirkung entfalten.

Spektrum und Vertreter. Makrolide haben ein gutes Spektrum gegen viele Gram-positive Kokken sowie gegen einige Gram-negative Erreger und insbesondere gegen atypische Erreger wie Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae und Legionella. Gegen Enterobacterales zeigen sie meist nur eingeschränkte Aktivität. Zu den gängigen Vertretern gehören Erythromycin (Prototyp), Clarithromycin, Azithromycin sowie Roxithromycin; weitere in einigen Ländern verwendete Subtypen sind Spiramycin, Josamycin und Midecamyn.

Pharmakokinetik und Anwendung. Die meisten Makrolide werden gut oral resorbiert; Azithromycin zeichnet sich durch hervorragende Gewebeverteilung und lange Halbwertszeit aus, was eine weniger häufige oder einmal tägliche Einnahme ermöglicht. Die Leberstoffwechselung erfolgt überwiegend hepatisch; Ausscheidung erfolgt teils über die Galle, teils über den Urin. Wechselwirkungen sind relevant: Erythromycin und Clarithromycin hemmen stark das Cytochrom-P450-System (CYP3A4) und können die Konzentrationen anderer Medikamente erhöhen; Azithromycin hat im Allgemeinen weniger relevante Interaktionen. Klinisch werden Makrolide bevorzugt bei Atemwegsinfekten, Haut- und Weichteilinfektionen sowie bei atypischen Pneumonien eingesetzt und dienen als Alternative bei Penicillinallergie.

Resistenz und Sicherheit. Typische Resistenzmechanismen umfassen die MLSB-Methylierung der 23S-rRNA, Efflux-Pumpen und Enzyminaktivierung. Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Magen-Darm-Beschwerden; selten Leberfunktionsstörungen. Eine QT-Verlängerung kann auftreten, besonders in Kombination mit anderen QT-Verlängerern.