Koagulationspfade

Koagulationspfade bezeichnen das systematische Zusammenspiel der Gerinnungsfaktoren, das zur Bildung eines stabilen Fibrinnetzes führt und so eine Blutstillung ermöglicht. Traditionell wurden zwei Hauptpfade unterschieden – der extrinsische und der intrinsische –, die in einen gemeinsamen Weg übergehen. In der modernen Sicht wird oft das zelluläre Modell der Gerinnung betont, das Initiation, Amplifikation und Proliferation umfasst, wobei Gewebe faktoren auf Zellen die Reaktionsanker bilden und die Plättchen eine zentrale Rolle bei der Verstärkung der Signale spielen.

Der extrinsische Pfad beginnt mit dem Freisetzen von Gewebe-Faktor (TF) durch verletztes Gewebe. TF bildet zusammen mit Faktor VIIa einen Komplex, der Faktor X zu Xa aktiviert. Dadurch wird Prothrombin zu Thrombin konvertiert, welches Fibrinogen in Fibrin umwandelt und so den Grundstein für den Gerinnsel bildet.

Der intrinsische Pfad wird durch Kontaktaktivierung eingeleitet und umfasst Faktoren XII, XI, IX und VIII. Diese Kaskade führt letztlich ebenfalls zur Aktivierung von Faktor X, der in den gemeinsamen Weg übergeht. Thrombin aus dem gemeinsamen Pfad wirkt weiter als zentrale Enzymrolle, verstärkt die Aktivierung weiterer Gerinnungsfaktoren und katalysiert die Umwandlung von Fibrinogen zu stabilen Fibrinfäden, die durch Faktor XIII vernetzt werden.

Regulation und klinische Relevanz: Der Gerinnungsprozess wird durch Antithrombin, Protein C/S-System und TFPI kontrolliert. Mangel an Gerinnungsfaktoren (z. B. Faktor VIII bei Hämophilie) führt zu erhöhter Blutungsneigung, während Antikoagulantien wie Warfarin, Heparin oder direkte orale Antikoagulanzien die Pfade gezielt hemmen. Diagnostisch werden PT/INR zur Beurteilung des extrinsischen Pfads und aPTT zur Beurteilung des intrinsischen Pfads eingesetzt; je nach Verdacht erfolgen Faktor-Assays oder Mischtests.