Klonalexpansionerar

Klonalexpansionerar betecknar processen där en cell och dess avkomlingar delar sig repetitivt och därigenom bildar en klon av identiska celler. Begreppet används inom flera biologiska sammanhang där celler med gemensamt ursprung växer i antal.

Inom det adaptiva immunsystemet uppstår klonalexpansion efter att en lymfocyt känner igen ett antigen. Stimuleras av antigenpresentation och cytokinprofil, genomgår cellen snabb celldelning och differentiering till effektorceller och minnesceller. Detta resulterar i att vissa kloner dominerar och har hög affinitet för antigenet. Hos B-celler kan processen följas av somatisk hypermutation och klass-switch (klasswitch) för att anpassa antikropparnas funktion.

I onkologi kan klonalexpansion beskriva hur en ursprunglig cancercell genom odelbar proliferation ger upphov till en dominerande klon som sprider sig och bildar en tumör. Klonal evolution, där nya mutationer successivt ger upphov till nya underkloner, ökar tumörens heterogenitet och kan bidra till behandlingsmotstånd och recidiv.

Diagnostiskt används tekniker som flödescytometri och sekvensbaserade analyser av TCR/BCR-repertoarer för att bedöma klonaktivitet och storlek av kloner. Vid cancer används också mått på minimal resttumör (MRD). Metoder som PCR och next generation sequencing möjliggör kartläggning av klonalitet.

Klonalexpansionerar är centralt för förståelsen av hur immunförsvaret förnyas och hur cancer utvecklas. Kunskapen har viktiga tillämpningar inom vaccinering, immunterapier och cancerdiagnostik.