Immunogénicité

Immunogénicité désigne la capacité d'une substance à provoquer une réponse immunitaire adaptative chez un organisme. Elle se traduit par la production d’anticorps spécifiques et par l’activation de lymphocytes T. L’évaluation porte à la fois sur des réponses humorales et cellulaires après exposition à l’antigène.

Les facteurs qui influencent l’immunogénicité incluent la nature et la complexité de l’antigène, sa taille et sa structure, les épitopes présents et les modifications post-traductionnelles. La voie d’administration, la dose et le schéma de traitement, ainsi que l’état immunitaire de l’individu jouent un rôle majeur. Des facteurs génétiques comme les allèles HLA peuvent aussi moduler la reconnaissance.

On distingue l’immunogénicité humorale, qui conduit à la production d’anticorps, de l’immunogénicité cellulaire, caractérisée par l’activation de lymphocytes T et de cellules associées. Dans le contexte des biomédicaments, l’apparition d’anticorps anti-médicament (ADA) peut réduire l’efficacité et augmenter le risque d’effets indésirables.

L’évaluation se fait en préclinique et en clinique par des essais immunologiques: dosages d’anticorps, tests de neutralisation et analyses cellulaires. La variabilité individuelle et les interactions avec l’antigène compliquent l’interprétation, et une surveillance post-commercialisation est courante pour les biomédicaments.

Pour réduire l’immunogénicité, des stratégies incluent la conception moléculaire (humanisation, réduction des épitopes potentiels), l’optimisation des profils de glycosylation et la formulation et l’administration adaptées. Les autorités réglementaires exigent des évaluations d’immunogénicité dans les dossiers de développement des produits biothérapeutiques et des vaccins, ainsi qu’une pharmacovigilance continue.

Exemples typiques: les vaccins sont conçus pour être immunogènes et dirigent des réponses spécifiques; les protéines thérapeutiques recombinantes peuvent déclencher des ADA; dans les deux cas, la gestion de l’immunogénicité est un élément clé du développement et de la sécurité.