IL5Rezeptor

Der IL-5-Rezeptor (IL-5R) ist ein Cytokin-Rezeptor, der spezifisch auf Interleukin-5 (IL-5) reagiert. Er spielt eine zentrale Rolle in der Entwicklung, Differenzierung und Aktivierung von Eosinophilen und beeinflusst auch deren Überleben.

Der Rezeptor besteht aus zwei Untereinheiten: dem spezifischen IL-5Rα (CD125) und einer gemeinsamen Beta-Unterheit (βc, CD131, CSF2RB). IL-5 bindet zuerst an IL-5Rα; die Bildung des heterodimeren Komplexes mit βc erhöht die Affinität und ermöglicht die Signaltransduktion. Die Reaktion ist weitgehend auf Zellen des Eosinophilen-Lachspektrums fokussiert, während der βc auch an Reaktionen anderer Zytokine beteiligt ist (IL-3, GM-CSF).

Signaling führt über JAK2 und downstream über STAT5, sowie PI3K/AKT und MAPK-Pfade. Die Aktivierung fördert Proliferation und Überleben von Eosinophilien, begleitet von Differenzierung, Aktivierung und vermehrter Reifung von Vorläuferzellen sowie erhöhten funktionellen Auswirkungen wie Freisetzung von Granulelementen und Chemotaxis.

Expression des IL-5-Rezeptors erfolgt primär auf Eosinophilen und deren Vorläuferzellen; geringere bzw. situative Expression finden sich auch auf Basophilen, Mastzellen und anderen Immunzellen.

Klinisch relevant ist der IL-5/IL-5R-Achsenbeteiligung an eosinophilen Erkrankungen wie Asthma, Hypereosinophilie und eosinophilen Grannulomatoseformen. Therapeutisch werden Antikörper gegen IL-5 (Mepolizumab, Reslizumab) oder gegen IL-5Rα (Benralizumab) eingesetzt. Benralizumab führt durch ADCC zur Depletion von Eosinophilen. Das IL5RA-Gen kodiert IL-5Rα; es existieren zudem lösliche Formen des Rezeptor-Antikörpers, die IL-5 binden und modulieren können.