Cushingsyndroom

Cushingsyndroom is een aandoening die ontstaat door langdurige blootstelling aan verhoogde cortisolniveaus. Het kan ACTH-afhankelijk zijn, door overmatige productie van ACTH in de hypofyse of door ectopische ACTH-producerende tumoren, of ACTH-onafhankelijk door cortisolproductie uit adrenale tumoren. Ook exogene toediening van glucocorticoïden kan de oorzaak zijn en is de meest voorkomende.

Klinische kenmerken variëren, maar veelvoorkomend zijn centraal obesitas met een maanvormig gezicht (moon face), dorsocervicale vetafzetting (buffalo hump) en een dunne huid met purpura en purpureuze striae. Andere verschijnselen zijn proximale spierzwakte, hypertensie, glucosestoornissen of diabetes, osteoporose, mentale veranderingen en vermoeidheid.

Diagnose begint met bevestiging van hypercortisolisme: overnight dexamethasone suppression test, 24-uurs urinevrije cortisol of late-night salivary cortisol. Vervolgens wordt plasma ACTH gemeten om ACTH-afhankelijk versus ACTH-onafhankelijk te onderscheiden. Bij ACTH-afhankelijk zijn ACTH-niveaus normaal of verhoogd; bij ACTH-onafhankelijk zijn ACTH-niveaus verlaagd. Imaging wordt gericht uitgevoerd: MRI van de hypofyse bij vermoedelijk Cushing disease; CT of MRI van de adrenals bij ACTH-onafhankelijke oorzaken; aanvullende beeldvorming afhankelijk van verdenking op ectopische ACTH-productie.

Behandeling is gericht op de onderliggende oorzaak: stoppen of verminderen van exogene glucocorticoïden; chirurgie voor pituitary adenoom (transsphenoïdale operatie) of voor adrenale tumoren; behandeling van ectopische ACTH-producerende tumoren. Medicamenteuze cortisolverlagende therapie (ketoconazol, metyrapon, mitotane) kan worden toegepast, en glucocorticoïd-receptorantagonist mifepriston in selecte gevallen. Behandeling van comorbiditeiten en regelmatige follow-up zijn essentieel. De prognose hangt af van de oorzaak en de mate van cortisolcontrole.