CYP2C19Polymorphismus

CYP2C19Polymorphismus bezeichnet genetisch bedingte Varianten des Enzyms Cytochrom P450 2C19, das in der Leber aktiv ist und zahlreiche Arzneimittel metabolisiert. Die häufigsten Allele sind 1 (normales Metabolum) und Varianten 2, 3, 4, 5, 6, die zu reduzierter oder nicht vorhandener Enzymaktivität führen. Varianten, die die Enzymfunktion erhöhen, heißen 17 und sind mit einer schnelleren Metabolisierung assoziiert. Die genetische Diversität variiert regional; etwa 15 % der europäischen Bevölkerung sind Homologen des 2-Allels (Poor Metabolizers), während bei asiatischen Bevölkerungsgruppen bis zu 30 % betroffen sein können.

Der Polymorphismus hat wesentliche klinische Konsequenzen. Bei der antithrombotischen Therapie mit Clopidogrel münden Poor Metabolizers zu vermindertem Wirkprofil; hier kann eine Erhöhung der Dosis oder der Wechsel zu Prasugrel oder Ticagrelor empfohlen werden. Bei der antikoagulativen Behandlung mit Warfarin kann ein entsprechendes Allel die optimale Dosierung beeinflussen, weshalb eine Genotyp-basierte Anpassung die Wirksamkeit und Sicherheit verbessert. Andere Arzneimittel, die CYP2C19 metabolisch abhängen, sind einige Antidepressiva, Protonenpumpenhemmer und Benzodiazepine.

Zur Bestimmung des CYP2C19-Status stehen PCR‑basiertes Genotypermittungen und Sequenzierte Methoden zur Verfügung. Die Integration der Genotypenergebnisse in die Leitlinien für personalisierte Medikation führt zu einer verbesserten Drug-Safety-Profile und verfolgt die Prinzipien der Pharmakogenetik.