pyrogénicité

La pyrogénicité est la capacité d’une substance à provoquer de la fièvre lorsqu’elle est introduite dans un organisme. Dans les domaines médical et pharmaceutique, elle est un critère de sécurité important pour les médicaments par voie injectable, les solutions stériles, les dispositifs médicaux et les composants qui entrent en contact avec le système circulatoire ou les muqueuses.

La plupart des pyrogènes d’origine biologique sont des endotoxines produites par les bactéries Gram négatives, principalement des lipopolysaccharides présents dans la paroi cellulaire bactérienne. D’autres pyrogènes non endotoxiniques existent, tels que certaines protéines véhiculant des cytokines (par exemple IL-1, TNF-α) ou des polysaccharides. Les pyrogènes agissent en activant les voies inflammatoires et en élevant le point de régulation thermique de l’hypothalamus, ce qui entraîne la fièvre. Ils peuvent subsister après des procédés de stérilisation si les méthodes ne les éliminent pas correctement.

Les méthodes de détection et de contrôle ont évolué. Historiquement, le test chez le lapin était utilisé pour évaluer la pyrogénicité des préparations injectables. Aujourd’hui, le test au lysat d’amébocytes de Limulus (LAL) est largement employé pour détecter les endotoxines, exprimées en unités endotoxines (EU). Des méthodes alternatives comme le test d’activation des monocytes (MAT) utilisant des monocytes humains gagnent aussi en adoption, particulièrement dans l’Union européenne. Les exigences réglementaires varient, mais les produits injectables et les solutions injectables doivent être pyrogéniques ou montés à l’aide de méthodes démontrant l’absence de pyrogènes.

Les pratiques de fabrication incluent des mesures de dépyrögénisation et de contrôle qualité, telles que le dépyrogénage par chaleur sèche et des tests réguliers pour garantir des niveaux de pyrogènes conformes aux pharmacopees (EP, USP, JP).