lipidsolvabilitet

Lipidsolvabilitet, eller lipophilitet, beskriver hvor lett et kjemisk stoff løses i lipidmiljøer som fett, oljer og cellemembraner. Det er en nøkkel egenskap som påvirker hvordan stoffer fordeles i biologiske systemer og hvordan de interagerer med lipidrike vev. I praksis måles lipidsolvabilitet ofte som et partisjonsforhold mellom en lipofil fase (ofte n-octanol) og vann, rapportert som logP. For ioniserbare forbindelser brukes logD ved en gitt pH for å tatt hensyn til ionisering.

Standardmetoder inkluderer shake-flask-tilnærmingen og kromatografiske teknikker. LogP er en teoretisk eller empirisk verdi, mens logD avhenger av pH og derfor av ioniseringen. En høyere logP/logD indikerer større preferanse for lipider, men vanligvis lavere vattenløselighet; svært lipofile forbindelser kan ha god lipidløselighet samtidig som de har dårlig oppløselighet i vann.

Lipidsolvabilitet har betydning for biologisk membranpermeabilitet og fordeling i kroppen. For at et legemiddel skal tas opp i blodbanen og nå målorganer må det ofte traversere lipidlagene i cellemembraner; høy lipophilitet kan øke permeabilitet, men redusere oral biotilgjengelighet hvis oppløsningen i vann er begrenset. Distribusjon til fettvev og penetrering av blod-hjernebarrieren korrelerer ofte med lipofili. I dermal farmakokinetikk absorberes lipofile stoffer gjennom det lipidrike stratum corneum.

I farmakologi balanseres lipidsolvabilitet med vannløselighet for å oppnå ønsket PK/TK-egenskaper; i toksikologi og miljøkjemi akkumuleres høyt lipofile forbindelser i fettvev; i ernæring spiller fettløselige vitaminer (A, D, E, K) en viktig rolle som avhenger av lipidsolvabilitet.

Faktorer som påvirker lipidsolvabilitet inkluderer molekylstørrelse, polare grupper, hydrogenbindinger, og ionisering. Temperatur og kjemisk struktur ligger også til rette for variasjon i logP/logD, og disse målene brukes i legemiddelutvikling sammen med formuleringsteknikker for å justere effektive liposylsolubility.