apoptotiques

L'apoptose, ou mort cellulaire programmée, est un processus biologique par lequel une cellule se détruit de manière contrôlée et silencieuse. Elle est essentielle au développement, au maintien de l’homéostasie tissulaire et à la suppression de cellules potentiellement dangereuses ou endommagées, sans provoquer une réaction inflammatoire.

Deux voies principales déclenchent l’apoptose: la voie intrinsèque ou mitochondrienne, activée par des stress internes (dommages à l’ADN, stress protéotique, déplétion en facteurs de survie) et la voie extrinsèque, activée par des récepteurs de mort à la surface cellulaire (par exemple Fas/CD95 ou TRAIL). Ces voies convergent vers l’activation des caspases, des protéases qui orchestrent la destruction cellulaire. Les caspases initiatrices (par exemple caspase-8 et caspase-9) activent les caspases effectrices (casapases-3, -6, -7), responsables de la dégradation des substrats cellulaires et des étapes morphologiques.

La régulation de l’apoptose implique plusieurs familles protéiques. La famille Bcl-2 comprend des membres pro‑ et anti‑apoptotiques (Bax, Bak favorisent la mort, Bcl-2 la inhibent). La protéine p53 peut déclencher l’apoptose en réponse à des dégâts génomiques. Des inhibiteurs de l’apoptose (IAPs) modulent également ces voies. Dans la mitochondrie, la libération de cytochrome c favorise la formation de l’apoptosome et l’activation de caspase-9.

Sur le plan cellulaire, l’apoptose se caractérise par une condensation et fragmentation de l’ADN, un blebbing membranaire et l’exposition de phosphatidylsérine à la surface cellulaire, ce qui favorise la phagocytose par les macrophages sans provoquer d’inflammation.

Les perturbations des voies apoptotiques sont associées à des maladies humaines, notamment le cancer, les maladies auto-immunes et les neurodégénérescences. Les thérapies ciblent souvent l’apoptose pour éliminer les cellules tumorales ou rétablir l’équilibre apoptotique.