ZDHHCperheen

ZDHHCperfamiljen, eller ZDHHC-familjen, är en grupp eukaryota enzymer som fungerar som palmitoyltransferaser. Namnet ZDHHC står för zinc finger DHHC-type containing protein och refererar till den bevarade DHHC-katalytiska motivet som finns i det centrala domänområdet. Dessa proteiner är vanligtvis membranbundna och har flera transmembrana helixar samt cytosoliska loopar där den DHHC-CRD (cysteine-rich domain) finns.

Funktionellt katalyserar ZDHHCperfamiljen S-palmitoylering av proteiner, alltså tillsats av palmitinsyra till cysteinrester i substratproteiner. Palmitoylering påverkar proteins lokalisering i membran, stabilitet och interaktioner, samt därmed cellsignalering och vesikulär trafikeringsväg. Reaktionen använder palmitoyl-CoA som donator och dess aktivitet är ofta reglerad av cellens behov och av substratspecificitet hos olika ZDHHC-enzymer. Upptaget av palmitoylgrupper är reversibelt, vilket möjliggör dynamisk reglering genom depalmitoylerande enzymer.

Genom ärftlighet och evolution är ZDHHCperfamiljen närvarande hos många eukaryoter och är relativt väl bevarad, med flera medlemmar i humanska genomet. I människor finns ett antal ZDHHC-gener (ofta listade som ZDHHC1 till ZDHHC24, där antalet indexerade gener kan variera något mellan databaser). Olika medlemmar uppvisar vävnadsspecifik och celldifferentierad expression, vilket återspeglar mångfacetterade funktioner i nervvävnad, metabolism och infektiösa processer.

Klinisk relevans och forskning: Mutationer eller dysreglering av vissa ZDHHC-gener har kopplats till neurodevelopmentala störningar, intellektuell funktionsnedsättning och vissa sjukdomstillstånd som cancer. Forskning fokuserar på substratnätverk och potentialen som terapeutiska mål, även om specifika och läkemedelsmässigt selektiva inhibitorer hittills är begränsade.