Tumorsuppressoren

Tumorsuppressoren, auch Tumorsuppressorgene genannt, sind Zellproteine und die Gene, die sie codieren. Sie überwachen das Zellwachstum, die Reaktion auf DNA-Schäden und das Überleben der Zellen und tragen so zur Verhinderung bösartiger Tumoren bei.

Zu den wichtigsten Funktionen gehören der Zellzykluscheckpunkt G1/S, die DNA-Reparatur, die Induktion von Apoptose oder Seneszenz sowie die Verhinderung unkontrollierter Proliferation. Typische Tumorsuppressoren sind p53, RB1, PTEN, BRCA1/BRCA2, APC und CDKN2A. p53 veranlasst bei DNA-Schäden die DNA-Reparatur oder den programmierten Zelltod; RB1 kontrolliert die Freigabe von Zellen durch E2F-Proteine; BRCA1/BRCA2 vermitteln homologe Rekombination; PTEN hemmt den PI3K/AKT-Weg.

Mutationen oder funktionelle Inaktivierung dieser Gene ermöglichen das Überleben von Zellen mit Schäden und fördern die Karzinogenese. Häufig treten solche Mutationen somatisch auf, doch einige Tumorsuppressorgene zeigen eine erbliche Prädisposition. Das Two-Hit-Modell besagt, dass beide Allele inaktiviert werden müssen, typischerweise durch eine erste vererbte oder mutierte Kopie und eine zweite somatische Veränderung.

Die Pathways der Tumorsuppressoren liefern Ziele für Therapien. PARP-Inhibitoren zeigen Wirksamkeit bei BRCA1/BRCA2-defektem Krebs via synthetischer Lethalität. Reaktivierung oder Stabilisierung von p53 und Inhibition von MDM2 sind Gegenstand der Forschung.

In der Krebsbiologie sind Tumorsuppressoren zentrale Schutzmechanismen, deren Funktionsverlust eine der häufigsten Ursachen für Krebsentstehung ist.