TRPVKanäle

TRPVKanäle, Transient-Receptor-Potential-Vanilloid-Kanäle, bilden eine Unterfamilie der Transient-Receptor-Potential (TRP) Kanäle. Sie sind nicht spannungsgesteuert, gehören zu den nicht-selektiven Cationen durchlässigen Kanälen und sind typischerweise durchlässig für Ca2+ und Na+. Die Kanäle existieren als Tetramere und besitzen sechs Transmembrandomänen (S1–S6) mit einer porenbildenden Schleife zwischen S5 und S6. Die TRPV-Kanäle spielen eine wichtige Rolle in der Thermosensitivität, der Nozizeption und der Kalziumhomöostase in verschiedenen Geweben.

Zur TRPV-Unterfamilie gehören TRPV1–TRPV6. TRPV1–TRPV4-Kanäle finden sich vor allem in sensorischen Nervenzellen der Haut und des Nervensystems; TRPV5 und TRPV6 sind hoch selektiv für Ca2+ und exprimieren sich überwiegend in epitheliellem Gewebe wie den Nierenkanälchen bzw. dem Darm, wo sie der transepithelialen Ca2+-Aufnahme dienen.

Activation und Regulation: TRPV1 wird durch Capsaicin, niedrigen pH-Wert und Hitze aktiviert; TRPV2 durch noch höhere Temperaturen; TRPV3 durch Wärme und bestimmte chemische Liganden (z. B. Campher); TRPV4 spricht auf moderate Wärme, osmotische Veränderungen und mechanische Reize an. TRPV5/6 sind primär durch intrazelluläre Ca2+-Signale und regulatorische Proteine gesteuert und zeigen keine direkte Hitzeempfindlichkeit. Alle TRPV-Kanäle werden durch Phosphoinositide, Calciumeinstrom und Interaktionsproteine moduliert.

Funktionen: Sie tragen zur Schmerzwahrnehmung und Temperaturwahrnehmung bei, während TRPV5/6 eine zentrale Rolle bei der Kalziumaufnahme in Nieren und Darm spielen. Mutationen oder Dysfunktionen einzelner TRPV-Kanäle sind mit verschiedenen Erkrankungen und Schmerzsyndromen assoziiert, TRPV4-Mutationen etwa mit Skelettfehlbildungen oder Neuropathien.

Pharmakologie: TRPV1 wird als Ziel potenzieller Analgetika erforscht; Capsaicin wird topisch zur Desensibilisierung von Schmerzsensoren eingesetzt. Weitere Modulatoren und Antagonisten befinden sich in der wissenschaftlichen Untersuchung, um spezifische Kanäle gezielt zu beeinflussen.