Ondansétron

Ondansétron est un antiémétique appartenant à la classe des antagonistes des récepteurs 5-HT3. Il est utilisé pour prévenir et traiter les nausées et vomissements associés à la chimiothérapie et à la radiothérapie, ainsi que pour les nausées et vomissements postopératoires. Il peut également être employé dans certaines situations cliniques hors chirurgie selon les protocoles locaux.

Le mécanisme d'action repose sur l'inhibition des récepteurs 5-HT3 tant au niveau central dans le centre du vomissement qu'au niveau périphérique, notamment sur les terminaisons nerveuses de l'intestin. Cette action bloque la transmission des signaux émétogènes libérés par la sérotonine lors d'insultes chimiques ou radiques.

Pharmacocinétique: après administration orale, l'absorption est rapide avec une biodisponibilité d'environ 60 %. Le pic plasmatique survient en 1 à 2,5 heures. Le médicament est largement métabolisé par le foie, principalement par les enzymes CYP3A4, mais aussi CYP2D6 et CYP1A2. La demi-vie est d'environ 3 à 7 heures chez l'adulte. L'élimination s'effectue majoritairement par les urines et, dans une moindre mesure, par les selles.

Formulations et posologie: disponible sous forme de comprimés oraux, comprimés orodispersibles, solution buvable et voie injectable. Les posologies varient selon l'indication et le patient; les schémas fréquents prévoient des doses de 4 à 8 mg chez l'adulte pour la prévention du CINV ou du PONV, avec adaptation pédiatrique et selon les protocoles.

Effets indésirables et sécurité: les effets courants incluent céphalée, constipation et fatigue. Des troubles du rythme cardiaque peuvent apparaître avec un allongement de l’intervalle QT et, rarement, des torsades de pointes; prudence chez les patients avec antécédents de troubles du rythme, déséquilibres électrolytiques ou association avec des médicaments prolongeant le QT. Ondansétron est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité et en association avec l’apomorphine en raison d’hypotension et de perte de connaissance.

Historique et statut: l’ondansétron a été approuvé au début des années 1990 pour les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie et est aujourd’hui disponible sous forme générique dans de nombreux pays.