NMJsjukdomar

NMJ-sjukdomar, eller sjukdomar i neuromuskulära synapsen, är tillstånd som påverkar överföringen av nervimpulser mellan motorneuron och skelettmuskulaturen. De kan vara autoimmuna, presynaptiska eller postsynaptiska och kan vara medfödda eller förvärvade. Vanliga kliniska drag är muskelsvaghet med snabb fatigbarhet, ofta mer uttalad i ögonmusklerna, käkmusklerna eller proximala extremitetsmuskler. Förloppet kan vara varierat och livshotande kriser förekommer vid vissa tillstånd.

De viktigaste NMJ-sjukdomarna är:

- Myasthenia gravis (MG), den vanligaste autoimmuna NMJ-sjukdomen. Anti- kroppar mot acetylkolinreceptorn (AChR) eller mot MuSK/LRP4 stör neuromuskulär transmissionen. Thymus är ofta involverad. Symtomen belyses av ptos, diplopi och fluktuationssvaghet som förvärras under dagen.

- Lambert-Eaton myastenes syndrom (LEMS), en presynaptisk sjukdom vanligtvis orsakad av antikroppar mot presynaptiska kalciumkanaler, ofta kopplad till malignitet. Proximal svaghet och autonomiska symptom är vanligt; styrka ökar ofta vid upprepat bruk.

- Kongenita myasteniska syndrom (CMS), en grupp genetiska tillstånd som påverkar proteiner i synapsen och orsakar varierande grad av svaghet från födseln eller barndomen.

Diagnostik innefattar klinisk bedömning, repetitiv nervstimulation och singelfibr-EMG, samt serologi för AChR- och MuSK-antikroppar. Radiologi av thymus och neurofysiologiska tester stödjer differentialdiagnostik och behandling.

Behandling fokuserar på symtomlindring och immunmodulation: acetylkolinesterashämmare (t.ex. pyridostigmin) för MG, immunosuppression vid MG, plasmapares eller IVIG vid kriser, och thymektomi vid lämpliga MG-fall. LEMS behandlas med amifampridin och behandling av underliggande tumör; CMS kräver ärftlig-genespecifik behandling. Progonos varierar men modern behandling förbättrar överlevnad och funktion.