Läkemedelsmetabolism

Läkemedelsmetabolism är kroppens biotransformation av läkemedel och andra xenobiotika till mer vattenlösliga metaboliter som lättare kan elimineras från kroppen. Denna omvandling sker främst i levern genom enzymer men även i tarmvägg, njurar, lungor och andra vävnader. Metabolismen spelar en central roll för läkemedlets biologiska effekt, halveringstid och biotillgänglighet och kan omvandla läkemedel till inaktiva produkter eller till aktiva eller till och med toxiska metaboliter.

I huvudsak består processen av två uppsättningar reaktioner. Polära produkter bildas (fas I) genom oxidation, reduktion eller hydrolys, ofta av cytochrom P450-enzymer (CYP450). Därefter följer konjugationsreaktioner (fas II) som ökar vattenlösligheten genom tillägg av grupper som glukuronidering, sulfatering eller acetylering; vanligt förekommande är glukuronidering, sulfatering, acetylering och konjugering med glutathion.

Genetiska variationer i metaboliska enzymerna ger olika metabolisk kapacitet hos individer. Man talar om snabb- eller långsamma metaboliserare och i vissa fall ultrarapida- eller dåligt metaboliserare, vilka kan påverka effekt, biverkningar och dosering. Prodrugs utnyttjar metabolism för att bilda aktiva ämnen, medan konjugationsvägar ibland inaktiverar läkemedel.

Praktiska konsekvenser inkluderar risk för läkemedelsinteraktioner när enzymer induceras eller hämmas av andra ämnen, till exempel vissa antibiotika, antimikrobiella medel eller läkemedel. Tillgången och funktionen hos leverns metabola system påverkas av ålder, leverfunktion, kroppsvikt, samt njurar och sjukdomar; graviditet och näring kan också påverka metabolismen. För vissa läkemedel kan snabb metabolism leda till kortare verkan medan långsam metabolism ökar risken för biverkningar.

Efter metabolismen följer ofta elimination via njurar eller galla; first-pass-effekten kan reducera biotillgänglighet vid oral administrering. I klinisk farmakologi används kunskap om läkemedelsmetabolism för dosering, val av läkemedel och tolkning av terapiövervakning.