Komplementkaskaden

Komplementkaskaden är en central del av det inata immunförsvaret och består av ett antal plasmaproteiner som normalt finns i inaktiva former. Vid aktivering omvandlas dessa proteiner till proteaser som förstärker immunförsvaret genom att opsonisera patogener, frisätta inflammatoriska anafylatoxiner och bilda membranattackkomplexet som kan lysa vissa celler.

Tre aktiveringsvägar leder till aktivering av kaskaden: den klassiska vägen som aktiveras av antigen–antikroppkomplex, lektinvågen där mannosbindande lektin binder patogener, och alternativvägen som aktiveras spontant genom hydrolyserat C3. Dessa vägar förenas i bildandet av C3-konvertaser: klassisk och lektin bildar C4b2a, medan alternativ bildar C3bBb. Dessa konvertaser klyver C3 till C3a och C3b; C3b bidrar till en positiv feedback genom att bilda C5-konvertaser (C4b2a3b eller C3b2Bb).

Aktiveringen fortskrider till bildandet av membranattackkomplexet (MAC, C5b-9), som kan lysa cellmembran hos målpatogener. C3a och C5a fungerar som inflammatoriska anafylatoxiner och rekryterar samt aktiverar immunceller. C3b fungerar som opsonin som underlättar fagocytos.

Reglering av komplementkaskaden sker genom olika inhibitorer som C1-inhibitor (C1-INH), faktor H och faktor I samt ytantigener som CD55 (DAF) och CD59. Dessa regleringsmekanismer begränsar aktivering och skyddar kroppens egna vävnader från skada.

Med överaktivering eller bristande reglering kan komplementkaskaden bidra till sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, åldersrelaterad makuladegeneration och paroxysmal nattlig hemoglobinuri. Den är även viktig i sepsis och vid allvarliga infektioner. Behandlingar som riktar in sig på kaskaden inkluderar anti-C5-antikroppar såsom eculizumab samt andra komplementhämmare som verkar på C3 eller C5.

Sammanfattning: Komplementkaskaden utgör en central del av immunförsvaret som genom tre aktiveringsvägar förenas vid C3 och leder till opsonisering, inflammation och cellytning via MAC, samtidigt som den finjusteras av flera regulatoriska proteiner.