Integrinvermittelte

Integrinvermittelte Signale beschreiben die Signaltransduktion, die durch Integrine ausgelöst wird. Integrine sind Transmembranrezeptoren, die als αβ-Heterodimere Zellen mit der ECM oder anderen Zellen verbinden.

Inside-out-Signale setzen Talin und Kindlin ein, verändern die Integrinkonformation und erhöhen die Ligandenaffinität, was zur Bildung von Fokaldadhesionen führt. Ligandenbindung außerhalb der Zelle löst Outside-in-Signale aus, die FAK, Src und weitere Kinasen aktivieren und die Verankerung des Zytoskeletts, Zellmigration, Proliferation und Überleben beeinflussen.

Integrine erkennen ECM-Moleküle wie Fibronectin, Kollagen, Laminin und Vitronectin; viele binden das RGD-Motiv (Arg-Gly-Asp). Die verschiedenen α- und β-Subtypen bilden spezialisierte Bindungen (z. B. α5β1 an Fibronectin, αvβ3/β5 an Vitronectin).

Funktionen umfassen Zelladhäsion, Migration, Differenzierung und Überleben. In Immunzellen ermöglichen Integrine Leukozytenadhäsion und Trafficking; bei Thrombozyten ist αIIbβ3 zentral für die Aggregation. Integrinvermittelte Signale steuern auch Wundheilung und Angiogenese und tragen zu pathologischen Prozessen wie Krebsmetastasen, Fibrose und Autoimmunerkrankungen bei.

Therapeutisch zielen Integrinantagonisten und Antikörper darauf ab, inadäquate Adhäsion zu blockieren; Beispiele umfassen αIIbβ3-Antagonisten in der Thrombosebehandlung und Therapien, die spezifische Integrinwege hemmen.