ImmuncheckpointInhibitoren

ImmuncheckpointInhibitoren sind eine Klasse von Krebsimmuntherapeutika, die das Immunsystem gezielt stärken, indem sie die Hemmmechanismen der T-Zell-Antwort blockieren. Die meisten Wirkstoffe sind monoklonale Antikörper, die sogenannte Checkpoints wie PD-1, PD-L1 oder CTLA-4 blockieren. Tumoren nutzen diese Checkpoints, um der Immunüberwachung zu entgehen; durch deren Blockade wird die Aktivierung von T-Zellen gefördert und die Abwehrreaktion gegen Tumorzellen verbessert.

Zu den wichtigsten Zielstrukturen gehören PD-1 auf T-Zellen, PD-L1 auf Tumorzellen und Geweben sowie CTLA-4, das eine frühe Aktivierung von T-Zellen reguliert. Durch die Hemmung dieser Signale können T-Zellen Tumorzellen besser erkennen und angreifen. ImmuncheckpointInhibitoren werden in verschiedenen Krebsarten eingesetzt und haben zu verbesserten Überlebensraten in Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom, Blasenkarzinom, Hodgkin-Lymphom und anderen Erkrankungen geführt. Die Wirksamkeit variiert je nach Tumortyp, Biomarkern und Therapiekombinationen.

Die Behandlung erfolgt üblicherweise intravenös, in regelmäßigen Abständen (z. B. alle zwei bis sechs Wochen), abhängig vom spezifischen Wirkstoff und Therapieprotokoll. Therapien können als Einzelschema oder in Kombination mit anderen Immuntherapien oder strahlentherapien eingesetzt werden.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören immunvermittelte Nebenwirkungen (irAEs) wie Entzündungen von Darm, Haut, Leber oder Endokrinen Drüsen, Pneumonitis oder Hepatitits. Die Symptomatik erfordert oft eine abgeschwächte Immunreaktion oder Immunsuppression mit Kortikosteroiden; eine frühzeitige Erkennung ist wichtig.

Herausforderungen sind nicht-responsive Tumoren, Resistenzentwicklung und Kosten. Biomarker wie PD-L1-Expression, Tumor-Mutational Burden oder MSI-H können die Wahrscheinlichkeiten des Ansprechens unterstützen, sind aber keine zuverlässigen Vorhersagekriterien in allen Erkrankungen.