IgG4Antikörpern

IgG4-Antikörper sind eine Unterklasse des Immunglobulin G (IgG) beim Menschen. Sie machen einen vergleichsweise kleinen Anteil des Gesamt-IgG aus und unterscheiden sich durch besondere strukturelle und funktionelle Merkmale von anderen IgG-Unterklassen.

Aufbau und Eigenschaften: IgG4 verfügt über eine kurze Hinge-Region und eine reduzierte Affinität zu Fcγ-Rezeptoren sowie zu C1q, was klassische Fc-mediierte Effektorfunktionen wie Komplementaktivierung einschränkt. Eine charakteristische Eigenschaft ist der Fab-arm Exchange: IgG4-Moleküle können Fab-Hälften mit anderen IgG4-Boten austauschen, wodurch Bispezifität entsteht und Antikörper oft funktionell monovalent werden. Diese Eigenschaften tragen zu einer im Allgemeinen geringeren proinflammatorischen Aktivität bei. Die Halbwertszeit im Blut beträgt etwa 21 Tage, vergleichbar mit anderen IgG-Unterklassen, und der FcRn-vermittelte Recycling-Stoffwechsel sorgt für eine stabile Serumkonzentration.

Funktionelle Rolle: IgG4 wird häufig mit Immuntoleranz und chronischer Antigenexposition assoziiert. In der Allergologie sind IgG4-blockierende Antikörper wichtig, die Allergenkonzentationen binden und damit IgE-Reaktionen abschwächen. Nach Immuntherapien steigt oft die IgG4-Antwort.

Bedeutung in Erkrankungen: Die IgG4-assoziierten Erkrankungen (IgG4-RD) sind durch eine chronische Entzündung mit IgG4-positiven Plasmazellen, Storiform-Fasern und oft erhöhter Serum-IgG4 gekennzeichnet. Die Rolle von IgG4 in der Pathogenese ist nicht eindeutig geklärt; IgG4 dient häufig mehr als Marker als als direkte Ursache. Diagnostisch werden Serum-IgG4-Werte (typischerweise über Grenzwerten wie 135 mg/dl) und immunhistochemische Nachweise von IgG4-positiven Plasmazellen herangezogen.

Therapeutische Bedeutung: In einigen Therapeutika wird IgG4 als Antikörper-Backbone gewählt, um Fc-gesteuerte Effektorfunktionen zu minimieren (z. B. manche Antikörper gegen Immunwege). Insgesamt spielen IgG4 sowohl im natürlichen Verlauf von Allergien als auch in der klinischen Immunologie eine spezifizierte Rolle.