Heteroresistenz

Heteroresistenz bezeichnet das Vorhandensein kleiner, unterschiedlich resistenter Unterpopulationen innerhalb einer ansonsten isogenen bakteriellen Gesamtpopulation. Bei Standard-Antibiotikaempfindlichkeitstests, die einen Durchschnittswert wie den Minimalen Hemmkonzentration (MHK) ermitteln, erscheint ein Erreger häufig als empfindlich, obwohl Minoritätszellen deutlich höhere Resistenzgrade aufweisen können.

Mechanismen reichen von Genamplifikation, variabler Genexpression oder regulatorischen Veränderungen über punktuelle Mutationen bis zu phänotypischen Phasenvariationen und Biofilm-assoziierter Schutzwirkung. Heteroresistente Phänotypen sind oft instabil und können unter Antibiotikabehandlung selektiert werden, was zur Ausbreitung stabiler Resistenz führen kann.

Die Erkennung ist methodisch anspruchsvoll: Standardtests unterschätzen Heteroresistenz. Population-Analysis-Profiling (PAP), Etest-Varianten, Tests mit erhöhtem inokulum, Zeit-Kill-Studien sowie molekulare Methoden und Einzelzelltechniken erhöhen die Nachweiswahrscheinlichkeit. Klinisch relevant wurde Heteroresistenz bei verschiedenen Pathogenen und Wirkstoffklassen beobachtet, zum Beispiel bei Staphylococcus aureus (hVISA), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter und Enterobacterales gegenüber Colistin, Glykopeptiden oder anderen Antibiotika.

Für die Therapie und Surveillance ist Heteroresistenz bedeutend, weil sie zu Therapieversagen, Fehleinschätzung von Resistenzraten und rascher Selektion stabiler Resistenz beitragen kann. Forschung konzentriert sich auf verbesserte Diagnostik, Verständnis molekularer Mechanismen und Strategien zur Vermeidung der Selektion resistenter Unterpopulationen.