Glykosylierungsstörungen

Glykosylierungsstörungen, auch als congenital disorders of glycosylation (CDG) bekannt, umfassen eine Gruppe genetisch bedingter Stoffwechselerkrankungen, die durch Defekte in der Biosynthese, dem Transfer oder der Modifikation von Glykanketten an Proteinen und Lipiden verursacht werden. Die Störungen betreffen primär die N-Glykosylierung in der Endoplasmatischen Retikulum und die O-Glykosylierung im Golgi-Apparat, wodurch Proteine falsch gefaltet, weniger stabil oder abgebaut werden, was zu Mehrorganbefunden führt.

Die Mehrheit der CDG vererbt sich autosomal rezessiv; es gibt auch autosomal dominante oder X-chromosomal vererbte Formen. Eine der bekanntesten und häufigsten Unterformen ist PMM2-CDG (CDG-Ia). Der Krankheitsmechanismus betrifft verschiedene Schritte der Glykosylierung, einschließlich der Vorstufenbildung des dolichol-verankerten Oligosaccharids, dem Transfer der Zucker auf Proteine und deren nachträgliche Modifikationen.

Klinisch zeigen CDG ein breites Spektrum von schweren Säuglingsformen bis zu milderen, später auftretenden Symptomen. Häufige Merkmale sind Entwicklungsverzögerung, Hypotonie, Fütterungsprobleme, Leberfunktionsstörungen, Koagulopathie, Muskelschwäche sowie neurologische Auffälligkeiten (z. B. verspätete motorische Entwicklung). Augen-, Haut- und skeletale Befunde können auftreten. Das Erscheinungsbild variiert je nach Subtyp; CDG-I-Formen betreffen meist Anfangsprozesse der Glykosylierung, CDG-II-Formen eher die posttranslationalen Modifikationen im Golgi.

Diagnose erfolgt aufgrund klinischer Verdachtsmomente, ergänzt durch Laborscreenings wie die Isoelektrische Fokussierung von Transferrin zur Detektion von N-Glykosylierungsdefekten, gefolgt von molekularer Bestätigung durch Sequenzierung (Gen-Panel oder Exomsequenzierung). Spezifische Tests für manche Subtypen unterstützen die Abklärung.

Therapie ist überwiegend unterstützend; es gibt keine generelle Heilung. Einige Subtypen sprechen auf spezifische Therapien an, z. B. MPI-CDG (CDG-Ib) auf orale Mannose, was Koagulopathie und Leberfunktion verbessern kann. Multidisziplinäres Management ist entscheidend; Prognose variiert stark mit Subtyp und Schwere.