Fibrinogenanomalien

Fibrinogenanomalien sind Störungen des Fibrinogens, eines löslichen Plasmaproteins, das beim Gerinnungsvorgang in Fibrin umgewandelt wird. Sie umfassen quantitative Defekte, bei denen das Fibrinogen im Blut reduziert oder völlig fehlt, sowie qualitative Defekte, bei denen das Fibrinogen zwar vorhanden ist, aber in seiner Funktion gestört ist. Die Erkrankungen können angeboren oder selten auch erworben sein.

Die wichtigsten Unterformen sind quantitative und qualitative Störungen. Quantitative Störungen umfassen Hypofibrinogenämie (reduzierte Fibrinogenkonzentration) und Afibrinogenämie (nein oder nahezu kein Fibrinogen). Qualitative Störungen bilden Dysfibrinogenämie, bei der normales oder erhöhtes Fibrinogen vorhanden sein kann, dessen Funktion durch genetische Mutationen beeinträchtigt ist. Die Störungen weisen unterschiedliche Vererbungsmuster auf: Afibrinogenämie und Hypofibrinogenämie werden meist autosomal rezessiv vererbt, Dysfibrinogenämie ist oft autosomal dominant mit variabler Penetranz.

Ursachen und Pathomechanismen umfassen Mutationen in den FGA-, FGB- oder FGG-Genen, die die Synthese oder Struktur des Fibrinogens beeinträchtigen. Erwerbsmuster können Lebererkrankungen oder Koagulopathien wie das konsumtive Versagen bei der Disseminierten Intravasalen Koagulation (DIC) umfassen.

Klinische Merkmale variieren stark. Afibrinogenämie kann von Geburt an schwere Blutung verursachen, Dysfibrinogenämie kann sowohl Blutung als auch Thrombosen hervorrufen; viele Betroffene zeigen jedoch milde oder asymptomatische Erscheinungen.

Diagnostik umfasst Bestimmung der Fibrinogenaktivität (Clauss-Methode) und des Fibrinogenantigens, sowie genetische Analysen. Das Verhältnis von Aktivität zu Antigen hilft bei der Abgrenzung.

Behandlung richtet sich nach Typ und Symptomen und kann Frischplasma, Fibrinogenkonzentrate oder Kryoprissipation, sowie antifibrinolytische Medikamente (z. B. Tranexamsäure) umfassen. In der Schwangerschaft ist eine enge Überwachung und ggf. regelmäßige Fibrinogenersatztherapie erforderlich. Prognose und Verlauf hängen von der Schwere der Störung und Begleiterkrankungen ab.