Dopaminsystem

Dopaminsystemet är ett nätverk av dopaminerga neuron i centrala nervsystemet och de synapser där dopamin fungerar som neurotransmittor. Huvudbanor i systemet är nigrostriatala banan, mesolimbiska banan, mesocorticala banan och tuberoinfundibulära banan. Nigrostriatala banan går från substantia nigra pars compacta till striatum och är viktig för rörelseinitiering och motorisk kontroll. Mesolimbiska banan går från ventral tegmental area till nucleus accumbens och limbiska strukturer och är central för belöning, motivation och inlärning. Mesocorticala banan går från VTA till prefrontala cortex och påverkar kognition, uppmärksamhet och exekutiv funktion. Tuberoinfundibulära banan löper från hypothalamus till hypofysens infundibulum och reglerar prolaktinfrisättning genom dopaminets hämmade verkan.

Syntes och frisättning: dopamin syntetiseras från tyrosin via tyrosinhydroxylas till L-DOPA och vidare till dopamin genom AADC. Det lagras i vesiklar via VMAT2 och frisätts vid aktionspotentialer. Efter frisättningen återupptas dopamin främst av DAT. Nedbrytning sker via MAO och COMT till metaboliter som DOPAC och HVA.

Receptorer och effektregel: dopamin verkar via D1- och D5-liknande receptorer som ökar cAMP och via D2-, D3- och D4-liknande receptorer som minskar cAMP. Autoreceptorer på presynaptiska terminaler reglerar dopaminfrisättningen.

Funktion och klinik: dopaminsystemet är centralt för rörelse, motivation, belöningsbearbetning, inlärning och kognitiv funktion. Förlust av dopamin i nigrostriatala banor vid Parkinsons sjukdom orsakar motoriska symptom; överdriven dopaminaktivitet i mesolimbiska banor kopplas till positivsymtom vid schizofreni och till viss del beroende. Dopamin är också inblandat i ADHD. Behandlingar inkluderar L-DOPA i Parkinsons, dopaminreceptorantagonister vid schizofreni och stimulering som påverkar dopaminåterupptag vid ADHD.