DNAmuutokset

DNAmuutokset ovat DNA:n perimän rakenne- tai sekvenssimuutoksia. Ne voivat olla somaattisia, eli elinaikana tapahtuvia, tai germline-mutaatiot, jotka ovat periytyviä ja voivat siirtyä jälkeläisille. DNAmuutoksia voidaan luokitella pistemutaatioksi (emästen substitution), insertio- tai deleetio-mutaatioksi sekä suuremmiksi rakenteellisiksi muutoksiksi kuten inversioiksi, translokaatioiksi ja kopiolisäys-/poistomuutoksiksi.

Syntymekanismeja ovat replikaatiossa tapahtuvat virheet, spontaani deaminaatio sekä ympäristötekijät kuten UV- ja ionisoiva säteily sekä kemialliset mutagenit. DNAmuutokset voivat koskea yksittäisiä geenejä tai suurempia genomialueita, ja niiden vaikutukset vaihtelevat: ne voivat olla neutraaleja, aiheuttaa missense- tai nonsense-mutaation, häiritä splicingia tai johtaa frameshiftiin.

Korjausmekanismit ovat keskeisiä: esimerkiksi mismatch repair, base excision repair ja nucleotide excision repair sekä kaksois-juosteisen katkoksen korjaus homologous recombinationin (HR) tai non-homologous end joiningin (NHEJ) avulla. Virheellinen korjaus voi lisätä mutaatioiden määrää ja lisätä sairauksien riskiä, mukaan lukien syöpä sekä perinnölliset sairaudet.

Periytyvyys: germline-mutaatiot siirtyvät jälkeläisille, somaattiset mutaatiot ovat yleensä yksilön sisäisiä; mosaikkismi voi tuoda rajoitettua periytyvyyttä.

Diagnostiikka ja kliininen merkitys riippuvat mutaation geneettisestä kontekstista; sekvensointi ja tulkinta voivat ohjata diagnoosia ja riskinarviointia.