Antifolaattilääkkeet

Antifolaattilääkkeet ovat lääkeryhmä, joka estää foolihapon eli folaatin aineenvaihduntaa elimistössä. Folaatti on välttämätön B-vitamiini, jota tarvitaan solujen kasvuun ja jakautumiseen, erityisesti DNA:n ja RNA:n synteesiin. Tämän vuoksi antifolaattilääkkeet vaikuttavat tehokkaasti nopeasti jakautuviin soluihin, kuten syöpäsoluihin ja bakteereihin.

Useimmat antifolaattilääkkeet toimivat estämällä dihydrofolaattireduktaasi (DHFR) -entsyymiä. Tämä entsyymi on keskeinen folaatin muuntamisessa aktiiviseen muotoon, tetrahydrofolaattiin, joka on välttämätön nukleiinihappojen synteesille. Estämällä DHFR:ää antifolaattilääkkeet vähentävät solujen kykyä tuottaa uusia soluja.

Tunnetuimpia antifolaattilääkkeitä ovat metotreksaatti ja trimetopriimi. Metotreksaattia käytetään laajalti syövän hoidossa, esimerkiksi leukemian, rintasyövän ja lymfoomien hoidossa. Sitä käytetään myös autoimmuunisairauksien, kuten reumatoidiartriitin ja psoriasin, hoitoon sen immuunivastetta hillitsevien ominaisuuksien vuoksi. Trimetopriimiä puolestaan käytetään ensisijaisesti antibioottina bakteeri-infektioiden hoidossa, usein yhdistelmänä sulfametoksatsolin kanssa.

Antifolaattilääkkeiden haittavaikutukset liittyvät usein niiden vaikutukseen nopeasti jakautuviin normaalikudoksiin, kuten luuytimeen, ruoansulatuskanavaan ja hiusten juuriin. Yleisiä haittavaikutuksia ovat muun muassa pahoinvointi, ripuli, hiustenlähtö, anemia ja heikentynyt immuunipuolustus. Haittavaikutuksia voidaan lievittää esimerkiksi foolihapon antamisella (folaattikorvaushoito) tietyissä antifolaattihoidoissa.