semisynthétique

Le semisynthétique désigne une catégorie de composés obtenus par modification chimique d’un produit naturel. Dans ce cadre, une molécule d’origine naturelle sert de substrat de départ ou de squelette de base, puis est transformée chimiquement pour produire des analogues présentant des propriétés pharmacologiques améliorées, une meilleure stabilité ou une accessibilité accrue. Le semisynthétique se situe entre la synthèse totale, qui construit une molécule à partir de blocs simples, et les dérivés purement naturels. Cette approche permet de tirer parti de la complexité des structures naturelles tout en adaptant des caractéristiques clés.

Les stratégies courantes incluent des modifications de la chaîne latérale, des substitutions sur le squelette, ou l’ajout ou le retrait de groupements fonctionnels, tout en conservant le noyau moléculaire. Les substrats semi-synthétiques proviennent principalement de produits biosynthétiques tels que des antibiotiques, des alcaloïdes et des terpènes.

Exemples marquants: la pénicilline G conduit à des dérivés semi-synthétiques tels que l’amoxicilline; l’érythromycine donne des dérivés comme la clarithromycine et l’azithromycine; le paclitaxel est obtenu en semi-synthèse à partir du 10-déacétylbaccatine III isolé des aiguilles de l’if (Taxus); le camptotécine donne des dérivés tels que le topotécane et l’irinotécane; la podophyllotoxine conduit à l’époside; la morphine peut être transformée en diacétylmorphine (héroïne) par acylation.

Les avantages incluent l’amélioration de l’activité, de la pharmacocinétique et de la disponibilité, avec souvent une réduction des exigences de synthèse totale. Les limites concernent la dépendance vis-à-vis des matières premières naturelles, les questions de durabilité et les aspects de propriété intellectuelle et de régulation.