noradrenerginen

Noradrenerginen tarkoittaa noradrenaliinin (norepinefriinin) käyttöön ja vaikutukseen liittyvää toimintaa hermostossa. Noradrenaliini toimii sekä keskushermoston välittäjäaineena että perifeerisessä autonomisessa hermostossa vapautuvana signalointimolekyylinä. Keskushermostossa tärkein lähde on locus coeruleus ja sen projektioilla on laaja vaikutusalue; perifeerisessä järjestelmässä noradrenaliini vapautuu pääosin sympaattisissa synapseissa ja säätelee verisuoniston tonusta sekä sydämen toimintaa.

Biokemia ja vapautuminen: noradrenaliini syntetisoidaan tyrosiinin muuntumisessa DOPA:ksi, jonka jälkeen dopamiini muuttuu norepinefriiniksi dopamiini β-hydroksylaasin toimesta. Se varastoidaan vesikkeleihin, ja vapautuu neuronin aktivoituessa. Toiminta tapahtuu sitoutumalla adrenergisiin reseptoreihin, joita ovat α1-, α2-, β1- ja β2-reseptorit. Autoreseptorit α2-automaattisesti säätelevät vapautumista. Noradrenaliinin aktiivisuus lopetetaan takaisinoton kautta NET-transporterin avulla, ja hajotetaan monoamine oxidasen (MAO) sekä katekol-O-metyylitransferaasin (COMT) toimesta.

Roolit: keskushermostossa noradrenerginen järjestelmä vaikuttaa vireystilaan, tarkkaavaisuuteen, oppimiseen ja mielialaan sekä stressivasteeseen. Perifeerisessä järjestelmässä se säätelee verenpainetta, verisuonten tonusta ja sydämen sykettä sekä osallistuu kivun modulointiin ja unirytmin säätelyyn.

Kliininen merkitys: noradrenergisen järjestelmän toimintahäiriöt ovat yhdistettyjä masennukseen, ahdistuneisuuteen ja ADHD:hen. Lääkkeellisesti järjestelmäyn vaikutetaan muun muassa serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa estävillä lääkkeillä (SNRIs, kuten venlafaksiini ja duloksetiini) sekä noradrenaliinin takaisinottoa estävillä lääkkeillä. Alfa- ja beeta-adrenergisten reseptoreiden vaikutusmuutokset ovat keskeisiä verenpaineen ja autonomisen säätelyn hoidoissa. On hyvä muistaa, että keskushermoston noradrenaliini ei yleisesti ylitä veriaivoestettä; vaikutukset perustuvat aivorungon ja muiden keskushermoston rakenteiden noradrenergiseen säätelyyn sekä reseptorivaikutuksiin.