mosaicmutaatiosta

Mosaiikkimutaatio tarkoittaa, että yksilöllä on kaksi tai useampi geneettisesti poikkeava soluryhmä, jotka ovat alkionkehityksen aikana syntyneen mutaation tulosta. Tämän seurauksena kehon eri kudokset voivat kantaa erilaisia perimää. Mosaiikki voi olla paikallinen tai laajempi, ja sen esiintyvyys sekä ilmentymä vaihtelevat yksilöittäin.

Syyt ja mekanismit: Mosaiikki syntyy pääosin mutaation tapahtuessa solujen jakaantuessa kehittyvässä organismeissa. Kromosomaaliset muutokset, kuten kopiolukujen muutokset tai isokromosomi 12p (Pallister-Killian), voivat aiheuttaa mosaiikkisuutta. Jos mutaatio esiintyy sukusoluissa (gonadinen mosaiikki), se voi vaikuttaa periytyvyyteen, vaikka somaattinen kehitys näyttäisi normaalilta.

Kliiniset vaikutukset ja diagnosointi: Mosaiikkimutaatio voi ilmestyä paikallisesti ihon pigmentaatiomuutoksina, segmentaalisina oireina tai raajojen epämuodostumina sekä mahdollisesti neurologisina oireina. Oireilu vaihtelee suuresti. Diagnostiikka on haastavaa, koska verinäytteestä mutaatiot voivat jäädä löytymättä; kohdekudosten näytteet sekä syväsekvensointi tai digitaalinen PCR voivat olla tarpeen. Germline-mosaiikki voi olla piilossa ja vaikuttaa perinnölliseen riskinarvioon.

Esimerkkejä: Tunnettuja mosaiikkimuutoksia ovat McCune-Albrightin oireyhtymä (GNAS-mutaation mosaiikki), Proteus-oireyhtymä (AKT1-mutaation mosaiikki) sekä Pallister-Killian mosaiikkisyndrooma (isochromosomi 12p). Segmentaalinen neurofibromatosis on toinen esimerkki. Mosaiikkimutaatioiden ymmärtäminen vaikuttaa geneettiseen neuvontaan ja testausstratgioihin.