kolesterolmetabolismen

Kolesterolmetabolismen är den biologiska processen som styr kolesterolens syntes, absorption, transport och eliminering i kroppen. Kolesterol är ett viktigt byggsten i cellmembran och fungerar som prekursor till gallsyror, steroidhormoner och vitamin D. Den största delen av kolesterolet bildas endogent i levern; en viss del förs in genom kosten. Kroppens kolesterolnivå upprätthålls genom en samordnad reglering av syntes, upptag, lipoproteintransport och utsöndring via gallan.

Syntesen följer mevalonatsvägen i cytoplasman, där HMG-CoA-reduktas utgör det hastighetsbegränsande steget. Denna enzym verkar som huvudmål för läkemedel som statiner. Syntesen regleras av cellens kolesterolnivåer via SREBP-2; låga kolesterolnivåer ökar syntes och upptag, höga nivåer hämmar. Dessutom omvandlas kolesterol till gallsyror i levern (primärt via CYP7A1), vilka därefter utsöndras i gallan och kan återabsorberas i enterohepatiska kretsloppet.

Intestinalt kolesterol absorberas av enterocyter främst via NPC1L1. Absorberat kolesterol packas i kylomikroner och transporteras till levern; där nya lipoproteiner bildas, såsom VLDL och LDL, som levererar kolesterol till vävnader. Höga nivåer av HDL ansvarar för omhändertagande av överskott och återföring av kolesterol till levern i omvandlingar som ABCA1, LCAT och CETP.

Reglering och klinik: Oregelbunden kolesterolmetabolism kan bidra till hyperlipidemi och ateroskleros. Familial hypercholesterolemia orsakas ofta av mutationer i LDL-receptorn. Behandlingar inkluderar statiner (hämmar HMG-CoA-reduktas), ezetimib (hämmar NPC1L1) och PCSK9-hämmare för att öka LDL-receptorns aktivitet.