immunövervakning

Immunövervakning, eller immunosurveillance, är kroppens kontinuerliga övervakning av sina egna celler för att upptäcka och avlägsna förändringar som kan leda till cancer eller virala infektioner. Det innefattar att immunsystemet känner igen onormala celler genom förändringar i cellernas ytantigen och stresssignalering, och i första hand eliminerar sådana celler innan de kan bilda tumörer eller spridas.

De viktigaste aktörerna vid immunövervakning är naturliga dödsceller och aktiva försvarsarbete från NK-celler, cytotoxiska T-celler och dendritiska celler, ofta med yordam av makrofager. Dendritiska celler presenterar tumör- eller virala antigen för T-celler, vilket aktiverar effektor-celler som sedan kan döda målcellerna. Två centrala mekanismer är antigenpresentation via MHC-molekyler och cytokinstyrning som främjar en cytotoxisk respons. Begreppet immunoediting beskriver hur immunövervakningen samspelar med tumörceller i tre faser: elimination, equilibrio och undvikande (escape).

Tumörceller kan utveckla olika strategier för att undkomma övervakningen, till exempel nedreglering av MHC-I, uppreglering av immunosuppressiva ligander som PD-L1, eller att forma ett immunosuppressivt tumöromgivande mellanrum. Dessa mekanismer gör att vissa tumörer undkommer och fortsätter växa trots aktiva immunrespons.

Kliniskt sett stöds immunövervakning av ökad cancerrisk hos individer med kraftigt försvagad imunitet, till exempel vid AIDS eller efter organtransplantation. Denna kunskap har drivit utvecklingen av cancerimmunterapi, inklusive checkpoint-hämmare och adoptiv T-cellbehandling, som syftar till att stärka kroppens eget övervakningssystem. Beaktansvärda utmaningar är tumörcellers variation och risken för autoimmun reaktioner, vilket gör fortsatt forskning nödvändig.