genotossicità

La genotossicità è la capacità di agenti chimici, radiazioni o altri fattori di causare danni al materiale genetico, in particolare al DNA e alla struttura cromosomica. Danni genetici possono provocare mutazioni, trasformazioni cellulari e, in casi estremi, tumori o effetti ereditari. La genotossicità rappresenta un potenziale di danno a lungo termine anche se non ha necessariamente effetti immediati.

I meccanismi coinvolti includono modifiche delle basi, rotture del DNA, cross-linking e riarrangiamenti cromosomici. I danni possono essere clastogenici, provocando rotture o riarrangiamenti cromosomici, o aneugeni, alterando il numero di cromosomi. Determinati agenti causano mutazioni specifiche o danni diffusi che la cellula ripara con esiti variabili.

Fonti comuni di genotossicità includono agenti chimici (ad es. agenti alchilanti, alcune aflatossine, nitrosammine), radiazioni ionizzanti e UV, nonché stress ossidativo e metaboliti reattivi. L’esposizione può verificarsi in contesti ambientali, occupazionali o durante lo sviluppo.

La valutazione della genotossicità si basa su test in vitro e in vivo. Esempi in vitro includono il test di Ames (mutagenesi nei batteri, con attivazione metabolica opzionale), test di mutazione in cellule mammifere, test delle aberrazioni cromosomiche e l’assay comet per danni al DNA. Esempi in vivo includono il test dei micronuclei in roditori. È importante considerare la necessità di metabolizzazione (fase S9) e le differenze tra specie.

Il rischio genotossicità è centrale nel controllo del rischio di sostanze chimiche e nello sviluppo di nuovi farmaci. Le normative richiedono la valutazione genotossica per identificare potenziali rischi, con implicazioni per approvazione, uso e gestione di sostanze e prodotti.