fenilcetonuria

Fenilcetonuria es un trastorno metabólico hereditario poco frecuente causado por la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH) o por una disfunción en la vía reguladora de cofactores, lo que provoca una acumulación de fenilalanina en la sangre y en el cerebro. Si no se trata, esta acumulación puede dañar el desarrollo neurológico, ocasionando discapacidad intelectual, convulsiones y otros problemas. La mayoría de los casos se heredan de forma autosómica recesiva. Existen variantes con distintos niveles de severidad de hiperfenilalaninemia.

La frecuencia varía según la población; en muchos países se estima entre 1 por 10,000 y 15,000 recién nacidos, con variaciones regionales y étnicas.

El diagnóstico se realiza mediante cribado neonatal (prueba de talón) para medir la concentración de fenilalanina. Si es elevada, se confirman los hallazgos mediante pruebas secundarias y análisis genéticos del gen PAH.

El tratamiento es de por vida e incluye una dieta baja en fenilalanina, con restricción de proteínas naturales y uso de fórmulas médicas especializadas. La ingesta de fenilalanina se controla mediante análisis de sangre regulares y ajustes dietéticos. En algunos pacientes existen terapias farmacológicas: el uso de sapropterina dihidrocloruro (BH4) puede reducir los niveles de fenilalanina en personas que responden; pegvaliase (enzima sustituta) está disponible para adultos con control deficiente. El manejo durante el embarazo es crucial para evitar defectos congénitos y retraso del desarrollo en el bebé (síndrome materno PKU).

Con detección temprana y tratamiento adecuado, la mayoría de las personas con PKU puede desarrollar un desarrollo intelectual normal y llevar una vida activa; sin tratamiento, el pronóstico es significativamente peor. Requiere supervisión de nutricionistas, médicos y apoyo psicosocial.