corepressorien

Corepressoren sind regulatorische Proteine oder Proteinkomplexe, die die Transkription von Zielgenen hemmen, typischerweise durch Interaktion mit DNA-bindenden Transkriptionsfaktoren, statt durch eigene starke DNA-Bindung. Sie tragen dazu bei, die Aktivität der Transkriptionsmaschinerie zu dämpfen, indem sie die Chromatinstruktur in einen inaktiven Zustand überführen und so die Genexpression reduzieren.

In Eukaryoten gehören NCoR1 und NCoR2 (SMRT), CoREST und RIP140 zu den zentralen Corepressoren. NCoR1/2 arbeiten oft in Komplexen mit nuklearen Rezeptoren und vermitteln ligandabhängige Repression. CoREST kooperiert mit LSD1- und HDAC-Komplexen, um Histondeacetylierung herbeizuführen. TRIM28 (KAP1) spielt eine Schlüsselrolle in KRAB-ZFP-vermittelter Silencing und rekrutiert HP1 sowie weitere Chromatinrepressoren.

Mechanismen: Corepressoren rekrutieren Histon-Deacetylasen (HDAC1/2/3) sowie Histon-Methyltransferasen (zum Beispiel G9a, SUV39H1) und andere Chromatinmodifizierer. Die resultierende Deacetylierung und Methylierung der Histone führt zu einem kompakteren, positiven Regulation der Repression und verringert die Zugänglichkeit der DNA für die Transkriptionsmaschinerie.

Bedeutung: Corepressoren ermöglichen eine feine Regulation von Genexpressionsmustern in Entwicklung, Differenzierung, Stoffwechsel und Hormonantworten. Dysregulationen ihrer Funktionen sind mit Krebs, Stoffwechselstörungen und neurodegenerativen Erkrankungen assoziiert. Therapisch beeinflussen Substanzen, die Chromatinmodifikation verändern (z. B. HDAC-Inhibitoren), zelluläre Corepressor-abhängige Wege.