antifúngicos

Los antifúngicos son fármacos utilizados para tratar infecciones provocadas por hongos en humanos. Pueden ser de origen natural o sintético y se administran por vía oral, intravenosa o tópica. Se clasifican según su mecanismo de acción en varias familias: a) inhibidores de la síntesis de ergosterol, principalmente los azoles (fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) y las alilaminas (terbinafina); b) polienos que se unen a ergosterol en la membrana y alteran su permeabilidad (amfotericina B, nistatina); c) inhibidores de la síntesis de la pared celular fúngica, principalmente las equinocandinas (caspofungina, micafungina, anidulafungina); d) antimetabolitos que interfieren con el ADN fúngico (flucitosina). Griseofulvina ha caído en desuso para infecciones sistémicas y se utiliza principalmente para dermatofitosis específicas en ciertas situaciones.

Entre los ejemplos destacan: azoles (fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) que inhiben la enzima lanosterol 14α-demetilasa, alterando la síntesis de ergosterol; terbinafina, que inhibe squalene epoxidase; anfotericina B y nistatina, que se unen a ergosterol; equinocandinas, que inhiben la síntesis de glucanos de la pared celular; y flucitosina, que impide el desarrollo de ADN fúngico.

Las indicaciones varían según especie y ubicación de la infección: candidiasis oral y sistémica, candidiasis esofágica, aspergilosis, criptococosis (a menudo en combinación con otros antifúngicos), dermatofitosis y onicomicosis. La elección depende del espectro, la penetración tisular y la tolerabilidad.

Efectos adversos y resistencia: la amphotericina B puede causar nefrotoxicidad; los azoles pueden provocar hepatotoxicidad e interacciones pharmacológicas; las equinocandinas suelen tolerarse bien pero tienen menor espectro; las resistencias aparecen con ciertas especies y condiciones clínicas, subrayando la importancia de la vigilancia y la antifungal stewardship.