antifibróticas

Las antifibróticas son sustancias o fármacos cuyo objetivo es reducir, impedir o revertir la fibrosis, es decir, la acumulación de tejido conectivo excesivo que conduce a la cicatrización y a la pérdida de función en órganos. Actúan influyendo en la activación de fibroblastos, la formación de miofibroblastos y la síntesis de la matriz extracelular, o modulando vías de señalización que promueven la fibrogénesis, como TGF-β, PDGF o rutas relacionadas con la enzima LOX.

En enfermedades pulmonares, las antifibróticas más utilizadas son pirfenidona y nintedanib. Estas moléculas han mostrado eficacia en ralentizar la progresión de la fibrosis en la fibrosis pulmonar idiopática (FPI/IPF) y cuentan con aprobaciones para ciertas formas de enfermedad pulmonar intersticial fibrosante, como la esclerosis sistémica con ILD en algunos países. Su uso se ha extendido a otras ILD fibrosantes en distintos marcos regulatorios, con distintas indicaciones y restricciones.

En términos de mecanismo, los antifibróticos buscan frenar la activación y proliferación de fibroblastos, impedir la transformación a miofibroblastos y disminuir la síntesis de colágeno y otros componentes de la matriz. También pueden modular señales como TGF-β, PDGF o enzimas de modificación de la matriz, contribuyendo a frenar la remodelación tisular.

Los antifibróticos no curan la fibrosis y la enfermedad puede progresar a pesar del tratamiento. Pueden presentar efectos adversos como molestias gastrointestinales, elevación de enzimas hepáticas, fotosensibilidad o efectos adversos metabólicos, según el fármaco. Además, existe un amplio campo de investigación con nuevos blancos terapéuticos y ensayos clínicos en IPF, SSc-ILD, hígado y riñón, con resultados variados hasta la fecha.