amyloïde

L'amyloïde désigne des protéines ou fragments protéiques qui, après un mauvais repliement, s’agrègent en fibrilles insolubles riches en feuillets β. Ces dépôts extracellulaires, appelés amyloïdes, s’accumulent dans les tissus et les organes, perturbant leur architecture et leur fonction.

Les amyloïdes peuvent être systémiques ou localisés. Le type le plus fréquent est AL, constitué de fragments de chaînes lourdes d’immunoglobulines produites par des plasmocytes clonaux. AA résulte d’une protéine A associée à une inflammation chronique. ATTR provient de la transthyretine et peut être héréditaire ou liée à l’âge. D’autres formes existent, comme l’amyloïde β2-microglobuline chez les patients sous dialyse, ou l’amyloïde associée à Alzheimer (Aβ), principalement cérébrale.

Les manifestations dépendent des organes touchés et vont du cœur (cardiomyopathie restrictive), des reins (néphrose/protéinurie), du foie et de la rate à la langue (macroglossie dans AL) ou au système nerveux périphérique et autonome. Le diagnostic repose sur une confirmation histologique avec une biopsie et la coloration rouge Congo, montrant une birefringence verte sous lumière polarisée. Le typage (AL, AA, ATTR, etc.) est établi par immunohistochimie ou spectrométrie de masse. Des tests sanguins et urinaires détectent une production anormale de chaînes légères; des examens d’imagerie et des tests génétiques aident à préciser le type et le pronostic.

Le traitement est spécifique au type d’amyloïde et vise à réduire la production des protéines amyloïdes ou à stabiliser la protéine, en complément du traitement des symptômes et des atteintes organiques. Le pronostic varie selon le type et l’étendue des dépôts.