allostériques

Allostérique est un terme utilisé en biologie moléculaire pour décrire un mécanisme de régulation des protéines, notamment des enzymes et de l’hémoglobine, par lequel la liaison d’un ligand à un site allostérique modifie l’activité d’un autre site de la même protéine. Cette interaction peut activer ou inhiber l’activité catalytique et est souvent accompagnée d’un changement conformationnel.

Les protéines allostériques présentent généralement des états structurels interchangeables et une coopération entre leurs unités. Deux modèles classiques expliquent ces transitions: le modèle concerté (MWC) suppose que la protéine existe majoritairement dans des états T et R et que la liaison d’un effecteur favorise l’état correspondant pour toutes les sous-unités; le modèle séquentiel (KNF) propose que la liaison d’un ligand entraîne des changements localement, qui se propagent ensuite à d’autres sites.

Les effecteurs allostériques peuvent être activateurs ou inhibiteurs et concernent aussi bien des enzymes que des récepteurs. Des exemples célèbres incluent l’hémoglobine, dont l’affinité pour l’oxygène est régulée par des facteurs tels que le pH, la concentration de CO2 et 2,3-bisphosphoglycérate (2,3-BPG); et l’enzyme ATCase, régulée par des substrats et des produits allostériques.

L’allostérie est centrale dans le contrôle des voies métaboliques et dans la régulation des systèmes biologiques. En pharmacologie, les sites allostériques constituent des cibles attractives pour des médicaments régulateurs, offrant des effets modulés et une spécificité accrue par rapport aux sites actifs orthostériques.