adenosinnivåer

Adenosinnivåer avser koncentrationen av adenosin i kroppsvätskor, särskilt i extracellulärt utrymme i hjärnan. Adenosin är en purinnukleosid som bildas vid nedbrytning av ATP och fungerar som signalsubstans som reglerar neuronal aktivitet och blodflöde. Extracellulära adenosinnivåer ökar under långvarig vakenhet, ökat neuronalt arbete, hypoxi och ischemisk stress och minskar i vila.

Reglering: ATP som frisätts från neuroner och gliaceller degraderas av ecto-nukleotidaser till adenosin via en serie steg där CD39 omvandlar ATP/ADP till AMP och CD73 till adenosin. Adenosin tas upp i celler via nukleosidtransportörer (ENTs) och metaboliseras av adenosindeaminas till inosine samt av adenosinkinas till AMP.

Funktioner: Adenosin verkar genom adenosinreceptorerna A1, A2A, A2B och A3. Aktivering av A1 hämmar synaptisk transmission och ökar sömnighet. A2A-receptorer i striatum påverkar dopaminsignalering och är mål för koffein, som blockerar dessa receptorer och ökar vakenhet. Adenosin orsakar även vasodilatation och kan ge neuroprotektion vid stresstillstånd.

Faktorer och mätning: Nivåerna varierar med sömn/vakenhet, fysisk aktivitet, hypoxi och skada. Mätningar görs ibland med mikrodialys i djur och människor och i blod/CSF, ofta med HPLC eller masspektrometri.

Klinisk betydelse: Förändringar i adenosinnivåer och receptormedierad signaling är kopplade till sömnstörningar, epilepsi, ischemisk hjärnskada och några neurodegenerativa sjukdomar. Farmakologiska strategier inkluderar adenosinreceptorantagonister och modulerare av adenosinmetabolismen.