Tumörantigenerna

Tumörantigenerna är ämnen som uppträder på eller i tumörceller och som kan kännas igen av immunsystemet. De kan vara antigener som bara finns i tumörer (tumörspecifika antigener, TSA) eller antigener som finns i normala celler men som överuttrycks eller felaktigt uttrycks i tumörer (tumörassocierade antigener, TAA).

Tumörspecifika antigener uppstår ofta genom tumörspecifika mutationer, nybildningar av gener eller virusrelaterade antigener. Exempel är neoantigener från somatiska mutationer eller bildningar av onkogene produkter. Tumörassocierade antigener inkluderar överuttryckta normalproteiner, differentiationsantigener och cancer-testis-antigener (t.ex. MAGE, NY-ESO-1) samt onkofoetala antigener som återfinns i tumörer men inte i normal vävnad.

Immunsystemet kan känna igen dessa antigener via MHC-presenterade peptider och T-celler, och antikroppar kan rikta sig mot ytantigener. Antigenaktivering är central för immunosurveillance och kan driva immunoterapier som terapeutiska cancervacciner, adoptivcellsterapi och förstärkning av T-cellernas respons med checkpointhämmare.

Diagnostiska metoder inkluderar immunhistokemi, flödescytometri och sekvensering; i forskning används masspektrometri och in silico-neoantigenprediktion. Viktiga utmaningar är tumörens heterogenitet, nedtryckt MHC-uttryck och immunologisk tolerans samt antigenförlust hos tumörer, vilket kan begränsa effektiviteten hos antigentreponerade behandlingar.